英國制藥巨頭葛蘭素史克（GSK）近日在美國疾病及預(yù)防控制中心（CDC）免疫實(shí)踐咨詢委員會(huì)（ACPI）會(huì)議上公布了預(yù)防性疫苗產(chǎn)品 Shingrix（HZ/su）用于 50 歲及以上老年群體預(yù)防帶狀皰疹（herpes zoster）的一項(xiàng)臨床研究 Zoster-048（NCT02581410）的新數(shù)據(jù)。Shingrix 是一種非活、亞單位疫苗，結(jié)合了帶狀皰疹病毒 gE 蛋白和佐劑系統(tǒng) AS01B，該佐劑系統(tǒng)旨在增強(qiáng)免疫應(yīng)答反應(yīng)。Shingrix 開發(fā)用于 50 歲及以上人群，預(yù)防帶狀皰疹及其并發(fā)癥。此次公布的數(shù)據(jù)顯示，在曾經(jīng)接種了目前已上市帶狀皰疹減毒活疫苗（ZVL）的老年群體中，Shingrix 誘導(dǎo)了強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)。

Zoster-048 是一項(xiàng)前瞻性、組配、非隨機(jī)、開放標(biāo)簽、多中心研究，入組了 430 例 65 歲及以上老年人，包括至少在 5 年前已接種了目前已上市帶狀皰疹減毒活疫苗的個(gè)體和既往未接種疫苗的個(gè)體，評(píng)估了 Shingrix 的安全性、局部和全身性免疫反應(yīng)、免疫原性。

數(shù)據(jù)顯示，該研究達(dá)到了免疫反應(yīng)非劣效性（例如，抗體濃度）的主要終點(diǎn)。在至少 5 年前已接種 ZVL 疫苗的老年群體中，Shingrix 誘導(dǎo)的免疫反應(yīng)與之前未接種 ZVL 疫苗的老年群體中觀察到的免疫反應(yīng)相似。安全性方面，接種第二針 Shingrix 之后的一個(gè)月時(shí)評(píng)估，Shingrix 在 2 個(gè)免疫組均具有良好的耐受性，最常見的局部反應(yīng)和全身反應(yīng)與先前研究一致，未觀察到明顯的臨床安全性信號(hào)。

目前，該項(xiàng)研究仍在進(jìn)行中。GSK 表示，將把這些安全性、局部和全身反應(yīng)、免疫原性數(shù)據(jù)與美國食品和藥物管理局（FDA）共享。預(yù)計(jì)這些數(shù)據(jù)可能會(huì)決定 FDA 是否批準(zhǔn) Shingrix 用于已免疫老年人群，二次免疫預(yù)防帶狀皰疹。

當(dāng)前，預(yù)防帶狀皰疹的標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理是接種 ZVL，這一方案能夠針對(duì)帶狀皰疹提供保護(hù)作用，但有研究表明，這種保護(hù)作用會(huì)隨著時(shí)間的推移逐漸消失。GSK 疫苗高級(jí)副總裁兼首席醫(yī)療官 Thomas Breuer 表示，此次公布的數(shù)據(jù)非常鼓舞人心，這些數(shù)據(jù)表明，Shingrix 可作為一種選擇方案，用于之前已接種目前已上市疫苗產(chǎn)品的 50 歲以上老年群體的再次免疫接種，以預(yù)防帶狀皰疹。

值得一提的是，Zoster-048 研究專注于 Shingrix 的免疫應(yīng)答和安全性，而非有效性，該研究是建立在之前臨床研究的免疫原性和有效性數(shù)據(jù)之上。此前公布的 2 個(gè) III 期臨床研究 ZOE-50 和 ZOE-70 顯示，Shingrix 預(yù)防帶狀皰疹的有效性在 90% 以上，并且有效性與年齡（＞50，＞70，＞80）無關(guān)，更重要的是，在整個(gè)為期 4 年的隨訪期間，也表現(xiàn)出持續(xù)的有效性。

監(jiān)管方面，GSK 已于 2016 年底分別向美國 FDA 和歐盟 EMA 及加拿大衛(wèi)生部提交了 Shingrix 的上市申請(qǐng)。目前，該疫苗尚未獲任何監(jiān)管批準(zhǔn)。如果獲批，Shingrix 將通過 2 劑肌注（2 針免疫程序：0 月和 2 月）進(jìn)行免疫接種。

帶狀皰疹領(lǐng)域：默沙東 Zostavax 霸主地位不保

帶狀皰疹是由水痘 – 帶狀皰疹病毒（VZV）引起的急性感染性皮膚病，典型表現(xiàn)為皮疹。由于病毒具有親神經(jīng)性，感染后可長期潛伏于脊髓神經(jīng)后根神經(jīng)節(jié)的神經(jīng)元內(nèi)，當(dāng)?shù)挚沽Φ拖禄騽诶?、感染、感冒時(shí)，病毒可再次生長繁殖，并沿神經(jīng)纖維移至皮膚，使受侵犯的神經(jīng)和皮膚產(chǎn)生強(qiáng)烈的炎癥。皮疹一般有單側(cè)性和按神經(jīng)節(jié)段分布的特點(diǎn)，有集簇性的皰疹組成，并伴有疼痛；年齡愈大，神經(jīng)痛愈重。該病好發(fā)于成人，發(fā)病率隨年齡增大而呈顯著上升，并發(fā)癥包括結(jié)疤、視力并發(fā)癥、繼發(fā)性感染、神經(jīng)麻痹和帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛 (PHN)。

許多國家的數(shù)據(jù)表明，超過 90% 的成年人伴有帶狀皰疹風(fēng)險(xiǎn)，50 歲以上人群感染帶狀皰疹風(fēng)險(xiǎn)顯著升高。目前，美國制藥巨頭默沙東（Merck & Co）的疫苗產(chǎn)品 Zostavax 是上市的唯一一款帶狀皰疹疫苗，該疫苗與 Shingrix 的工作原理不同，是一種活的減毒病毒疫苗。

臨床數(shù)據(jù)顯示，Zostavax 在 50-59 歲老年群體中的有效性為 69.8%，在 60 歲以上老年群體中的有效性更低。而來自 ZOE-50 研究的數(shù)據(jù)顯示，與安慰劑相比，Shingrix 在 50 歲及以上老年群體預(yù)防感染帶狀皰疹的有效性達(dá)到了 97.2%。鑒于卓越的療效數(shù)據(jù)，瑞士銀行此前預(yù)測(cè)，如果上市，Shingrix 的年銷售峰值將突破 10 億美元大關(guān)。