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流行性乙型腦炎的病理及臨床分期

流行性乙型腦炎的病理及臨床分期

時(shí)間:2017-7-18 分享到:

流行性乙型腦炎的病理及臨床分期

流行性乙型腦炎的傷殘調(diào)整生命年(每100,000居民,2002年資料)???

發(fā)病機(jī)制

攜帶乙型腦炎病毒的蚊蟲(chóng)叮咬易感者后,病毒隨蚊蟲(chóng)唾液進(jìn)入人體,先在單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)中繁殖,隨后形成病毒血癥,之后的轉(zhuǎn)歸取決于病毒的數(shù)量、毒力以及人體免疫系統(tǒng),以免疫功能為主要影響因素:

  • 免疫力強(qiáng)者迅速消除病毒血癥,病毒無(wú)機(jī)會(huì)通過(guò)血腦屏障,形成隱性感染或輕型病例。
  • 免疫力弱,或者因高血壓、腦寄生蟲(chóng)病等原因削弱血腦屏障,病毒容易侵入,形成顯性感染。由于病毒經(jīng)血流播散,若侵入血腦屏障則將引起廣泛腦實(shí)質(zhì)炎癥。

病理

  • 大體觀:
  1. 腦膜充血。
  2. 腦水腫:腦回寬,腦溝窄。
  3. 切面見(jiàn)大腦(頂葉、額葉、海馬回)皮質(zhì)深層、基底核、視丘等部位針尖~粟粒大小境界清楚的半透明軟化灶,彌散或聚集分布。
  • 鏡下觀:
  1. 血管反應(yīng):高度擴(kuò)張、充血,管腔內(nèi)血流明顯淤滯;血管周?chē)g隙增寬、腦組織水腫;炎癥細(xì)胞(見(jiàn)下)圍繞血管周?chē)纬?b>血管套。偶見(jiàn)環(huán)狀出血。
  2. 炎癥反應(yīng):浸潤(rùn)的炎癥細(xì)胞早期是數(shù)量不多的中性粒細(xì)胞;隨后是大量以淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞、單核細(xì)胞為主的炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)。在腦實(shí)質(zhì)中,炎癥細(xì)胞以變性壞死的神經(jīng)元為中心灶性浸潤(rùn);在腦間質(zhì)中,炎癥細(xì)胞圍繞血管周?chē)纬裳芴住?/li>
  3. 神經(jīng)元變性、壞死:乙型腦炎病毒在神經(jīng)元內(nèi)增殖,可經(jīng)直接細(xì)胞毒效應(yīng)及病理免疫反應(yīng)導(dǎo)致神經(jīng)元損傷,輕則細(xì)胞腫脹、細(xì)胞質(zhì)空泡形成、尼氏體消失、核偏位,重則神經(jīng)元壞死(核固縮、溶解、消失)、少突膠質(zhì)細(xì)胞環(huán)繞??梢?jiàn)衛(wèi)星現(xiàn)象和嗜神經(jīng)元現(xiàn)象。變性壞死的神經(jīng)元周?chē)梢?jiàn)炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)。
  4. 軟化灶形成:(分布范圍見(jiàn)大體觀),圓形或卵圓形邊界清楚的篩網(wǎng)狀鏤空軟化灶,實(shí)質(zhì)為神經(jīng)組織的灶性液化性壞死,對(duì)本病診斷有一定特征性。
  5. 膠質(zhì)細(xì)胞增生:小膠質(zhì)細(xì)胞(屬于單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng))顯著增生,甚至形成結(jié)節(jié)。少突膠質(zhì)細(xì)胞(參與髓鞘形成)增生也很明顯。在亞急性和慢性病例中,可見(jiàn)星形膠質(zhì)細(xì)胞增生和膠質(zhì)瘢痕形成。

臨床分期

潛伏期

4~21天,通常為10~14天。

典型臨床過(guò)程(分四期)

初期

病初1~3天。起病急,體溫在1~2天內(nèi)升至39~40℃,伴疲倦、嗜睡、頭痛、納差、惡心、嘔吐,易與上呼吸道感染混淆,在乙腦流行季節(jié)遇到急性起病、發(fā)熱、嗜睡、頭痛、嘔吐,而無(wú)明顯上呼吸道感染征象者,應(yīng)警惕乙腦。少數(shù)可出現(xiàn)神志淡漠、頸項(xiàng)強(qiáng)直。

極期

病程第4~10天。初期癥狀加重,腦實(shí)質(zhì)損傷癥狀凸顯。由于高熱、抽搐和呼吸衰竭是極期的嚴(yán)重表現(xiàn),三者?;ハ嘤绊?,且呼吸衰竭是主要死因,故又被稱(chēng)為流行性乙型腦炎要過(guò)的“三關(guān)”。

  • 高熱:體溫可高達(dá)40℃,持續(xù)7~10天,重型者可達(dá)21天以上。發(fā)熱常與多數(shù)神經(jīng)癥狀平行。熱度高、持續(xù)久則提示病情重。高熱原因有:
原發(fā)病毒感染。
病毒損傷下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞。
繼發(fā)感染:因昏迷臥床、抽搐時(shí)誤吸、壓瘡等導(dǎo)致繼發(fā)感染。
  • 意識(shí)障礙:為意識(shí)水平不同程度地下降,出現(xiàn)譫妄、定向力障礙、嗜睡、昏迷等。最早見(jiàn)于病程第1天,多出現(xiàn)于病程第3~8天,持續(xù)7天左右,重型者可持續(xù)1個(gè)月以上?;杳陨?、持續(xù)久提示病情重、預(yù)后差。因?yàn)椋环矫嬉庾R(shí)障礙提示網(wǎng)狀上行激動(dòng)系統(tǒng)病變或者廣泛皮層白質(zhì)病變;另一方面,昏迷者容易出現(xiàn)并發(fā)癥,如,可因氣道分泌物不易排出引發(fā)肺炎、肺不張,可因臥床、二便失禁等導(dǎo)致壓瘡、泌尿系感染等。
  • 驚厥、抽搐、癲癇:發(fā)生率在40%~60%,發(fā)作時(shí)均伴有意識(shí)障礙。程度可從面肌、眼肌的小抽搐,到單側(cè)、雙側(cè)或四肢的肢體抽搐、強(qiáng)直性抽搐,嚴(yán)重者可為全身強(qiáng)直性抽搐。時(shí)程從數(shù)分鐘到數(shù)十分鐘不等。為病情嚴(yán)重的表現(xiàn),一方面,本癥狀由高熱、腦實(shí)質(zhì)炎癥或腦水腫所致,另一方面,長(zhǎng)時(shí)間或頻繁抽搐可影響呼吸運(yùn)動(dòng),甚至引起呼吸暫停,加重缺氧,腦缺氧后可加重腦水腫。
  • 呼吸衰竭:系本病的主要死因。引起呼吸衰竭的原因主要有:
  1. 痰堵。
  2. 抽搐導(dǎo)致呼吸暫停。
  3. 外周性呼吸衰竭:主要為脊髓病變導(dǎo)致呼吸肌麻痹。
  4. 中樞性呼吸衰竭:
腦實(shí)質(zhì)病變,尤其是延腦呼吸中樞病變?yōu)樽畛R?jiàn)原因。表現(xiàn)為呼吸節(jié)律不整、幅度不均。
腦疝。
  • 神經(jīng)系統(tǒng)的其它表現(xiàn):多在病程第10天左右出現(xiàn),第14天后較少出現(xiàn)新的神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)。腦炎的臨床表現(xiàn)多為全腦功能障礙,較少為局灶性功能障礙,即使發(fā)生,也常較輕微,以至于被全腦癥狀掩蓋;相反,如局灶癥狀顯著,應(yīng)行CT/MRI檢查排除顱內(nèi)占位性病變。各種形式的局灶癥狀均有報(bào)道,反映了相應(yīng)功能區(qū)域的炎癥。
  1. 腦膜刺激征。囟門(mén)未閉者表現(xiàn)為囟門(mén)隆起,可無(wú)腦膜刺激征。腦炎癥狀出現(xiàn)后,常常掩蓋腦膜炎的癥狀。
  2. 體溫調(diào)節(jié)障礙、尿崩、抗利尿激素分泌失調(diào)綜合癥、血管舒縮功能異常:反映下丘腦損傷。
  3. 顱神經(jīng)損傷的相應(yīng)表現(xiàn)。
  4. 上運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元性癱瘓:偏癱或全癱,偶為單癱。
  5. 下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元性癱瘓:反映脊髓損傷。
  6. 肌張力異常:反映基底核或小腦受損。
  7. 二便失禁、尿潴留:反映自主神經(jīng)受累。
  8. 淺反射減弱或消失,深反射先亢進(jìn)后消失,病理征陽(yáng)性。
  • 循環(huán)衰竭:少見(jiàn),常與呼吸衰竭同時(shí)出現(xiàn)。原因多為心功能不全、有效血容量不足、消化道出血、腦水腫、腦疝等。

恢復(fù)期

上述癥狀日趨好轉(zhuǎn),部分患者可有恢復(fù)期癥狀,如持續(xù)低熱、癡呆、失語(yǔ)、流涎、多汗、面癱、吞咽困難、肢體硬癱、肢體不自主運(yùn)動(dòng)、癲癇發(fā)作等。一般患者于2周左右完全恢復(fù),重型患者可能需1~6個(gè)月時(shí)間逐漸恢復(fù),如超過(guò)6個(gè)月仍無(wú)法完全恢復(fù)者,進(jìn)入后遺癥期。

后遺癥期

約5%~20%的重型患者存有后遺癥,主要為意識(shí)障礙、癡呆、失語(yǔ)、癱瘓、癲癇、精神障礙等,經(jīng)治療可有不同程度恢復(fù),癲癇有時(shí)會(huì)持續(xù)終生。

臨床分型

臨床分型 發(fā)熱 意識(shí)障礙 抽搐 呼吸衰竭 神經(jīng)系統(tǒng)其它表現(xiàn) 恢復(fù)期癥狀 后遺癥 病程
輕型 <39℃ 無(wú) 無(wú) 無(wú) 腦膜刺激征不明顯 無(wú) 無(wú) 1周
普通型 39-40℃ 昏睡-淺昏迷 偶有 無(wú) 腦膜刺激征明顯、病理征陽(yáng)性 多無(wú) 無(wú) 1~2周
重型 >40℃ 昏迷 反復(fù)或持續(xù) 腦膜刺激征明顯、病理征陽(yáng)性、淺反射消失、深反射先亢進(jìn)后消失、神經(jīng)系統(tǒng)定位表現(xiàn) 常有 部分 >2周
極重型 >40℃ 深昏迷 反復(fù)或持續(xù)、劇烈 迅速出現(xiàn)中樞性呼吸衰竭 迅速出現(xiàn)腦疝 常有、嚴(yán)重 多在極期死亡

并發(fā)癥

發(fā)生率在10%左右,常見(jiàn)為肺炎,多因昏迷導(dǎo)致呼吸道分泌物不易咳出,或因呼吸衰竭應(yīng)用機(jī)械通氣繼發(fā)呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎。其次為肺不張、敗血癥、泌尿系感染、壓瘡、深靜脈血栓形成等。重型患者尚需警惕應(yīng)激性潰瘍并出血。

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